国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，辉瑞公司研发的新型抗菌药物思福诺（注射用氨曲南阿维巴坦钠）正式在华获批，批准日期为 2025 年 6 月 24 日。这一获批填补了国内产金属 β- 内酰胺酶（MBL）碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌（CRE）感染治疗的空白，尤其为医院获得性肺炎（HAP）和呼吸机相关性肺炎（VAP）这两类高死亡率、高耐药率的重症感染提供了全新治疗方案。HAP 与 VAP 患者常面临多重耐药革兰阴性菌感染困境，传统药物敏感率低、疗效有限，而氨曲南阿维巴坦凭借独特抗菌机制、强效抗菌活性及优异临床疗效，有望重塑此类感染的治疗格局。

一、独特抗菌机制：破解 HAP/VAP 多重耐药困境的核心原理

氨曲南阿维巴坦通过 “氨曲南抗 MBL 稳定性 + 阿维巴坦广谱抑酶” 的协同作用，成为目前唯一对 MBL 稳定的 β- 内酰胺酶抑制剂复方制剂，为 HAP/VAP 中多重耐药革兰阴性菌感染治疗奠定关键基础。

该复方制剂的抗菌机制体现在双重作用层面：一方面，氨曲南通过与细菌内膜上的青霉素结合蛋白（PBP）结合，抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成，导致细菌裂解死亡，其独特单环结构使其不易被 MBL 水解，这是对抗 MBL 产酶菌株的核心优势；另一方面，阿维巴坦作为非 β- 内酰胺类 β- 内酰胺酶抑制剂，能有效抑制 Ambler A 类（如超广谱 β- 内酰胺酶 ESBL、肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶 KPC）、C 类（如 AmpC 酶）及部分 D 类（如 OXA-48）β- 内酰胺酶，保护氨曲南免受这些酶的水解。此外，阿维巴坦还能结合 PBP2，与结合 PBP3 的氨曲南联用可显著增强抗菌活性，这种多重机制确保其对 HAP/VAP 中常见的多重耐药菌株有效 [1][2]。

二、针对 HAP/VAP 相关耐药菌株的强效抗菌活性：全球与中国数据双重印证

氨曲南阿维巴坦对 HAP/VAP 中最棘手的 CRE 菌株（尤其是产 MBL 菌株）展现出近乎全覆盖的抗菌活性，全球多中心数据与中国本土监测数据均证实其高敏感率。

1. 全球流行病学数据：广谱覆盖耐药表型

全球多中心研究显示，氨曲南阿维巴坦对不同耐药机制的 CRE 均保持高敏感率：对产 MBL、KPC 型碳青霉烯酶、OXA-48 样碳青霉烯酶及不产碳青霉烯酶的 CRE 敏感率分别达 100.0%、99.8%、100.0% 和 97.6%。即使对其他抗生素耐药的 CRE，其敏感率仍居高不下：对头孢他啶 / 阿维巴坦耐药的 CRE 敏感率 98.9%，对多黏菌素 E 耐药的 CRE 敏感率 99.7%，对替加环素不敏感的 CRE 敏感率 99.6%[3]。

针对 HAP/VAP 患者的感染来源数据（2016-2020 年 ATLAS 监测）进一步证实，氨曲南阿维巴坦对重症监护室（ICU）分离的 CRE 和产 MBL CRE 敏感率分别为 99.0% 和 98.7%，非 ICU 病房分离株敏感率更高（CRE 99.4%、产 MBL CRE 99.7%）；对呼吸道感染分离的 CRE 和产 MBL CRE 敏感率也分别达到 99.1% 和 99.5%，完全匹配 HAP/VAP 的感染菌株特征 [4]。

2. 中国本土数据：契合国内耐药现状

2024 年中国细菌耐药监测网（CHINET）数据显示，国内临床常见的产 MBL 和 KPC 的肺炎克雷伯菌（KP）对氨曲南阿维巴坦的敏感率分别高达 100% 及 97%，完全适配国内 HAP/VAP 患者的主要致病菌耐药特点 [5]。2021 年中国细菌耐药监测网（CARSS）数据进一步补充：CRE（除碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌 CRKP）、碳青霉烯耐药大肠埃希菌（CR-ECO）及碳青霉烯耐药阴沟肠杆菌（CR-ECL）对其敏感率分别为 95.5%、92.5% 及 98.5%；按耐药机制分类，产 KPC、MBL 及不产碳青霉烯酶的 CRE（除 CRKP）敏感率分别为 98.5%、96.3% 及 82.1%，产 KPC、MBL、OXA 及不产碳青霉烯酶的肺炎克雷伯菌敏感率则达 96.8%、99.3%、100% 及 94.8%[5]。

三、HAP/VAP 治疗中的药代动力学优势：全肾功能状态下的高联合 PTA

氨曲南阿维巴坦在 HAP/VAP 患者中展现出优异的药代动力学 / 药效学（PK/PD）特征，对不同肾功能状态患者均能维持高联合概率目标达成（PTA），确保临床疗效稳定。

群体药代动力学研究显示，无论患者肾功能状况如何，氨曲南阿维巴坦的联合 PTA 均普遍高于 90%：肾功能亢进的 HAP/VAP 患者，首次给药间隔 PTA 为 96.1%，稳态时 95.9%；正常肾功能患者首次给药间隔 PTA 98.3%，稳态时 98.4%；轻度肾功能损害患者首次给药间隔 PTA 高达 99.5%，稳态时 99.9%；中度肾功能损害患者首次给药间隔 PTA 99.9%，稳态时 98.9%；重度肾功能损害患者首次给药间隔 PTA 99.2%，稳态时 97.5%；即使是终末期肾病患者，首次给药间隔 PTA 也达 96.3%，稳态时 96.6%[6]。该研究采用同时建模的群体药代动力学模型，考虑了两种药物的药代动力学变异性相关性，进一步提升了模拟准确性，为 HAP/VAP 患者（尤其是合并肾功能异常的重症患者）的剂量选择提供了可靠依据 [6]。

四、HAP/VAP 临床疗效与安全性：更高治愈率与更低死亡率

在 HAP/VAP 的临床治疗中，氨曲南阿维巴坦展现出优于传统药物的临床治愈率，同时显著降低患者死亡率，为重症感染患者带来生存获益。

1. 临床治愈率：突破多重耐药感染治疗瓶颈

REVISIT 研究（一项 multinational Ⅲ 期随机试验）显示，氨曲南阿维巴坦在治疗多重耐药革兰氏阴性菌（含产 MBL 菌株）引起的 HAP/VAP 中，临床治愈率达 45.9%，略高于美罗培南组的 41.7%[7]。在 APACHE Ⅱ 评分≥8 的严重感染患者亚组（更贴近 HAP/VAP 重症人群）中，氨曲南阿维巴坦联合甲硝唑组的临床治愈率为 45.9%，显著高于美罗培南联合硫酸黏菌素组的 36.4%[8]。值得注意的是，该研究中 HAP/VAP 患者组有 64% 为前期治疗失败病例，即便在这一难治人群中，氨曲南阿维巴坦仍能维持较高治愈率，凸显其治疗优势 [7]。

针对产 MBL 的极端耐药感染，ASSEMBLE Ⅲ 期研究（前瞻性多中心随机试验）进一步证实：氨曲南阿维巴坦治疗产 MBL 革兰氏阴性菌感染的临床治愈率达 41.7%，而接受最佳可用疗法（BAT）的患者治愈率为 0.0%；在包含 HAP/VAP 的感染类型中，其疗效同样显著，且 28 天全因死亡率仅为 8%（1/12），低于 BAT 组的 33%（1/3）[9]。

2. 死亡率：显著改善患者生存结局

REVISIT 研究的死亡率数据显示，氨曲南阿维巴坦在 HAP/VAP 患者中具有显著生存优势：氨曲南阿维巴坦联合甲硝唑组的死亡率为 11%，而美罗培南联合粘菌素组高达 19%，其 28 天全因死亡率较美罗培南组低 42.9%[7]。在整体患者人群中，氨曲南阿维巴坦组 28 天全因死亡率为 4%，同样低于美罗培南组的 7%，且未出现肾损伤、神经损伤或溶血性事件等严重不良反应，安全性特征优异 [7][8]。

五、指南共识强力推荐：HAP/VAP 多重耐药感染治疗的首选方案

氨曲南阿维巴坦已被国内外多项权威指南与专家共识列为产 MBL CRE 感染的首选治疗方案，尤其推荐用于 HAP/VAP 等重症感染场景。

1. 国内指南：明确一线治疗地位

《血液肿瘤患者碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）感染的诊治与防控中国专家共识（2025 年版）》及《细菌药物敏感试验执行标准（第三版）（2025 版）》均明确指出，对于产 MBL 的 CRE 感染，可首选氨曲南阿维巴坦 [10]。《中国碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染诊治与防控专家共识（2021 版）》也建议，对产 MBL 的 CRE 感染可使用氨曲南阿维巴坦等酶抑制剂复方制剂 [11]。针对 HAP/VAP 高发的中性粒细胞缺乏人群，《中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南（2020 版）》特别推荐氨曲南阿维巴坦用于治疗产 IMP 型 MBL 的 CRE 感染，建议存在相关感染风险时及早经验性使用 [12]。

2. 国际指南：全球临床实践认可

《希腊多重耐药革兰氏阴性菌感染治疗指南（2024 年版）》将氨曲南阿维巴坦列为产 MBL、MBL+KPC 或 MBL+OXA-48 的 CRE 感染的首选治疗方案之一，明确其在重症感染（含 HAP/VAP）中的核心地位 [13]。此外，其在欧盟已获批用于 HAP/VAP 治疗，全球临床应用数据进一步支持其疗效与安全性 [10]。

六、重塑 HAP/VAP 治疗格局：填补产 MBL CRE 感染治疗空白

当前 HAP/VAP 的多重耐药感染治疗面临严峻挑战：传统药物（如碳青霉烯类、多黏菌素、替加环素）对 CRE 尤其是产 MBL 菌株敏感率低，且多黏菌素等药物存在肾毒性风险，部分药物说明书还警示可能增加全因死亡率 [15]。更关键的是，MBL 能水解除氨曲南外几乎所有 β- 内酰胺类抗生素，此前国内获批药品均无针对产 MBL CRE 的特异性抗感染机制 [15]。

氨曲南阿维巴坦的出现彻底改变这一局面：作为国内首个且唯一可单药治疗产 MBL CRE 感染的 β- 内酰胺类 /β- 内酰胺酶抑制剂复方制剂，其抑酶谱全面覆盖 β- 内酰胺酶 A、B、C、D 四类（阿维巴坦抑制 A/C/ 部分 D 类，氨曲南耐受 B 类）[14]，对 99.6% 的 CRE 菌株具有抑制作用（含 100% MBL 产生菌）[3]。临床研究还显示，其能显著缩短 HAP/VAP 患者的 ICU 住院时间（减少 3.5 天）和机械通气时间（减少 5 天），优化医疗资源利用 [7]。这种 “强效 + 安全 + 便捷” 的特性，使其成为 HAP/VAP 多重耐药感染治疗的突破性选择，有望推动此类感染治疗进入新阶段。

结语

随着辉瑞注射用氨曲南阿维巴坦钠在华获批（NMPA，2025 年 6 月 24 日），国内 HAP 与 VAP 患者的多重耐药感染治疗终于迎来针对性方案。氨曲南阿维巴坦凭借 “唯一抗 MBL 复方制剂” 的机制优势、对 CRE 菌株（尤其是产 MBL 菌株）的高敏感率、全肾功能状态下的稳定 PK/PD 表现、更高的临床治愈率与更低的死亡率，以及国内外指南的一致推荐，为临床医生提供了对抗重症耐药感染的有力武器。未来，在 HAP/VAP 患者中，尤其是怀疑或确诊产 MBL CRE 感染时，氨曲南阿维巴坦有望成为首选治疗方案，为改善患者预后、降低感染死亡率发挥关键作用。

参考文献

[1] Chauzy A, Gaelzer Silva Torres B, Buyck J, et al. Semimechanistic Pharmacodynamic Modeling of Aztreonam-Avibactam Combination to Understand Its Antimicrobial Activity Against Multidrug-Resistant Gram-Negative Bacteria. CPT Pharmacometrics Syst Pharmacol. 2019;8 (11):815-824.

[2] 注射用氨曲南阿维巴坦钠说明书（2025 年 06 月 24 日）

[3] Sader HS, Castanheira M, Kimbrough JH, Kantro V, Mendes RE. Aztreonam/avibactam activity against a large collection of carbapenem-resistant Enterobacterales (CRE) collected in hospitals from Europe, Asia and Latin America (2019-21). JAC Antimicrob Resist. 2023;5 (2):dlad032. Published 2023 Mar 22. doi:10.1093/jacamr/dlad032

[4] Piérard D, Hermsen ED, Kantecki M, Arhin FF. Antimicrobial Activities of Aztreonam-Avibactam and Comparator Agents against Enterobacterales Analyzed by ICU and Non-ICU Wards, Infection Sources, and Geographic Regions: ATLAS Program 2016–2020. Antibiotics. 2023; 12 (11):1591. https://doi.org/10.3390/antibiotics12111591

[5] 2024 年全年中国细菌耐药监测网报告

[6] Xie R, Rogers H, Chow JW, Soto E, Raber SR. Population pharmacokinetic/pharmacodynamic modeling to optimize aztreonam-avibactam dose regimens for adult patients. Antimicrob Agents Chemother. 2025;69 (8):e0195024. doi:10.1128/aac.01950-24

[7] Carmeli Y, Cisneros JM, Paul M, et al. Aztreonam-avibactam versus meropenem for the treatment of serious infections caused by Gram-negative bacteria (REVISIT): a descriptive, multinational, open-label, phase 3, randomised trial. Lancet Infect Dis. 2025;25 (2):218-230. doi:10.1016/S1473-3099 (24) 00499-7

[8] Yuan J, et al. Presented at: IDWeek 16-19 October 2024 Los Angeles, CA.

[9] Daikos, George L et al. Aztreonam-avibactam for the treatment of serious infections caused by metallo-β-lactamase-producing Gram-negative pathogens: a Phase 3 randomized trial (ASSEMBLE). JAC-antimicrobial resistance vol. 7,4 dlaf131. 28 Jul. 2025

[10] 血液肿瘤患者碳青霉烯类耐药肠杆菌科细菌（CRE）感染的诊治与防控中国专家共识（2025 年版）. 中华血液学杂志. 2025,46 (6): 390-402.

[11] 中国碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染诊治与防控专家共识编写组，中国医药教育协会感染疾病专业委员会，中华医学会细菌感染与耐药防控专业委员会。中国碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌感染诊治与防控专家共识。中华医学杂志，2021，101 (36):2850-2860. DOI:10.3760/cma.j.cn112137-20210219-00438

[12] 中华医学会血液学分会，中国医师协会血液科医师分会。中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南（2020 年版）. 中华血液学杂志，2020，41 (12):969-978.

[13] Hellenic Society for Infectious Diseases: 22 July 2024.

[14] β‐内酰胺类抗生素 /β‐内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用专家共识 (2020 年版)

[15] 中国医药教育协会感染疾病专业委员会。抗菌药物药代动力学 / 药效学理论临床应用专家共识 [J] . 中华结核和呼吸杂志，2018, 41 (6) : 409-446.